فنلزین

فنلزین، که با نام تجاری Nardil فروخته می شود، یک مهار کننده غیر انتخابی و برگشت ناپذیر مونوآمین اکسیداز ( MAOI ) و از دسته هیدرازین ها است که به عنوان ضد افسردگی و ضد اضطراب استفاده می شود. این دارو همراه با ترانیل سیپرومین و ایزوکاربوکسازید یکی از معدود MAOIهای غیر انتخابی و برگشت ناپذیر است که همچنان استفاده بالینی گسترده دارد. فنلزین به صورت خوراکی تجویز می شود.
فنلزین در درجه اول در درمان اختلال افسردگی اساسی ( MDD ) استفاده می شود. بیماران با علائم افسردگی مشخص شده به عنوان "غیردرونزاد"، "آتیپیک " و / یا "نوروتیک" به ویژه به فنلزین پاسخ خوبی می دهند. [ ۲] این دارو همچنین در بیمارانی که به درمان های خط اول و دوم افسردگی پاسخ مثبتی نمی دهند یا " مقاوم به درمان " هستند نیز مفید است. [ ۳] علاوه بر اینکه یک درمان شناخته شده برای اختلال افسردگی اساسی است، فنلزین درمان مؤثری برای افسردهخویی، [ ۴] افسردگی دو قطبی ( BD ) , [ ۵] اختلال هراس ( PD ) , [ ۶] اختلال اضطراب اجتماعی، [ ۷] پرخوری عصبی، [ ۸] اختلال استرس پس از سانحه ( PTSD ) , [ ۹] و اختلال وسواس فکری عملی ( OCD ) می باشد. [ ۱۰] [ ۱۱] فنلزین در یک آزمایش بالینی مرحله دوم از مارس ۲۰۲۰ در درمان سرطان پروستات نوید داد. [ ۱۲] [ ۱۳]
فنلزین یک مهار کننده غیر انتخابی و برگشت ناپذیر آنزیم مونوآمین اکسیداز ( MAO ) است. این ماده هر دو ایزوفرم مربوطه MAO , MAO - A و MAO - B را مهار می کند و تقریباً به طور مساوی این کار را انجام می دهد، با کمی ارجحیت نسبت به مورد اول. با مهار MAO، فنلزین از اکسید شدن مونوآمین انتقال دهنده های عصبی سروتونین، ملاتونین، نوراپی نفرین، اپی نفرین و دوپامین جلوگیری می کند، و همچنین به عنوان neuromodulators مانند فنتیلآمین، تیرامین، اکتاپامین و تریپتامین عمل می کند. این عمل منجر به افزایش غلظت خارج سلولی این مواد شیمیایی عصبی و در نتیجه تغییر در شیمی عصبی و انتقال عصبی می شود. تصور می شود این عمل واسطه اصلی در مزایای درمانی فنلزین باشد. نشان داده شده است که فنلزین به فنیل آمین ( PEA ) متابولیزه می شود. [ ۱۴] PEA به عنوان ماده آزاد کننده نوراپی نفرین و دوپامین عمل می کند و اثراتی بسیار مشابه اثر آمفتامین ایجاد می کند، البته با فارماکوکینتیک کاملاً متفاوت از جمله مدت زمان عمل بسیار کوتاه تر. افزایش فنلزین در سطح PEA ممکن است تا حدی به اثرات ضد افسردگی کلی آن کمک کند. علاوه بر این، فنیل آمین یک بستر برای MAO - B است، و نشان داده شده است که درمان با MAOIs که MAO - B را مهار می کند مانند فنلزین به طور مداوم و به طور قابل توجهی غلظت آن را افزایش می دهد فنل زین معمولاً به شش تا هشت هفته درمان و حداقل دوز ۶۰ میلی گرم در روز، برای رسیدن به اثرات درمانی نیاز دارد. به طور معمول، یک پاسخ درمانی به MAOIs با مهار حداقل 80 - 85 of از فعالیت مونوآمین اکسیداز همراه است. [ ۱۵]