فاسودیل

فاسودیل ( انگلیسی: Fasudil ) فاسودیل ( INN ) یک مهارکننده و گشادکننده عروق قوی Rho - کیناز است. [ ۱] از زمانی که کشف شد، برای درمان وازواسپاسم مغزی، که اغلب به دلیل خونریزی زیر اکنوئیدی است، [ ۲] و همچنین برای بهبود زوال شناختی که در بیماران سکته مغزی مشاهده می شود، استفاده شده است. مشخص شده است که برای درمان فشار خون ریوی مؤثر است. [ ۳] نشان داده شده است که فاسودیل می تواند حافظه را در موش های معمولی بهبود بخشد، و این دارو را به عنوان یک درمان احتمالی برای از دست دادن حافظه مرتبط با سن یا تخریب عصبی تشخیص می دهد. [ ۴] [ ۵] [ ۶]
فاسودیل ( HA - 1077 ) یک مهارکننده انتخابی RhoA/Rho کیناز ( ROCK ) است. ROCK آنزیمی است که نقش مهمی در واسطه انقباض عروق و بازسازی عروق در پاتوژنز فشار خون ریوی ایفا می کند. ROCK با فسفریله کردن زیرواحد اتصال به میوزین فسفاتاز زنجیره سبک میوزین ( MLC ) باعث انقباض عروق می شود، بنابراین فعالیت فسفاتاز MLC را کاهش می دهد و انقباض عضلات صاف عروق را افزایش می دهد. [ ۷]
آنزیم مبدل آنژیوتانسین ( ACE ) آنزیمی است که تبدیل آنژیوتانسین - I ( Ang - I ) به آنژیوتانسین - II ( Ang - II ) را کاتالیز می کند. Ang - II یک هورمون پپتیدی است که با شروع انقباض عروق و ترشح آلدوسترون باعث افزایش فشار خون می شود. ROCK بیان و فعالیت ACE را در فشار خون ریوی افزایش می دهد. با مهار ROCK با فاسودیل، ACE و Ang - II در گردش کاهش می یابد که منجر به کاهش فشار عروق ریوی می شود. [ ۸]
انددوتلیال نیتریک اکساید سنتاز ( eNOS ) واسطه تولید اکسید نیتریک ( NO ) گشادکننده عروق است. کشت سلول های شریانی ریوی تیمار شده با فاسودیل افزایش قابل توجهی در سطوح mRNA ژن eNOS به روشی وابسته به دوز نشان داد و نیمه عمر mRNA ژن eNOS 2 برابر افزایش یافت. این یافته ها نشان می دهد که مهار سنگ با فاسودیل، بیان eNOS را با تثبیت mRNA ژن eNOS، که به افزایش سطح NO برای افزایش اتساع عروق کمک می کند، افزایش می دهد. [ ۹]