بیماری میتوکندریایی

بیماری های میتوکندریایی ( انگلیسی: Mitochondrial diseases ) حاصل اختلالات آنزیم ها یا کمپلکس های آنزیمی هستند که مستقیماً در ایجاد انرژی شیمیایی توسط فسفوریلاسیون اکسیداتیو شرکت می کنند. این موارد شامل کمپلکس پیرووات دهیدروژناز، چرخه اسید تری کربوکسیلیک، زنجیره تنفسی و آنزیم آدنوزین تری فسفات سنتاز می باشند. همپوشانی قابل توجهی در بین هر یک از این نقائص با توجه به یافته های بالینی، پاتوفیزیولوژی و ژنتیک وجود دارد، زیرا بعضی از پروتئین ها در بین چندین کمپلکس آنزیمی مشترک بوده و متابولیتهای تجمع یافته ممکن است بر روی سایر آنزیم ها اثر مهاری داشته باشند. توقف زنجیره تنفسی ناشی از کمبود اکسیژن، نقائص ژنتیکی یا مهارکننده ها باعث افزایش در نسبت نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید احیاء شده به اکسید شده می گردد که به نوبه خود آنزیم پیرووات دهیدروژناز و سایر آنزیم های متابولیسم واسطه ای از جمله چرخه اسید تری کربوکسیلیک را مهار می کند. نقایصی که مانع رسیدن آدنوزین تری فسفات به سلول می شوند بسیاری از عملکردها به ویژه در اعضایی که نیاز به انرژی بالا دارند از قبیل مغز، عضله اسکلتی، قلب، کلیه یا ریه ها را مختل می کنند. بیماران مبتلا معمولاً ترکیب معتنابهی از علائم عصبی عضلانی یا سایر علائم گرفتاری سیستم های مختلف و مستقل عضوی را نشان می دهند که در پاره ای از اوقات توسط تظاهر اختصاصی بافتی یک نقص ژنتیکی ویژه قابل توضیح می باشد. سیر طبیعی بیماری متغیر است، اما در اغلب موارد سریعاً پیشرونده می باشد. همپوشانی علائم با ارگانیک اسیدوری مغزی نیز وجود دارد. نقائص زنجیره تنفسی در همه سنین می توانند تظاهر کنند. برای مثال ممکن است تکامل داخل رحمی جنین بشدت متأثر شده و منجر به بروز دیستروفی شدید و ناهنجاری های متفاوت از جمله ناهنجاری مغزی در زمان تولد شود. بچه های کوچک مبتلا در اغلب موارد از بیماری مغزی عضلانی رنج می برند، در صورتی که در دوره بزرگسالی، بیماری های عضلانی غلبه دارند. با وجود اینکه سندرم های ویژه ای با یافته های بالینی مشخص تعیین شده اند، اما این سندروم ها به طور مطلق قابل تفکیک نیستند، زیرا الگوی گرفتاری اعضاء مبتلا ممکن است تغییر کند و اساس مولکولی این بیماری ها ناهمگن و واجد همپوشانی است. اگر چه در اغلب موارد علائم این بیماری ها پیشرونده می باشند، این امکان نیز وجود دارد که علائم برای دوره های زمانی طولانی نسبتاً ثابت باقی بمانند.