لاندیولول

لاندیولول ( انگلیسی: Landiolol ) یک آنتاگونیست آدرنرژیک داخل وریدی با اثر بسیار کوتاه و فوق انتخابی β۱ است که ضربان قلب را به طور مؤثر با تأثیر منفی کمتری بر فشار خون یا انقباض میوکارد کاهش می دهد. [ ۱] [ ۲] در مقایسه با سایر مسدودکننده های بتا، لاندیولول کوتاه ترین نیمه عمر حذف ( ۳ تا ۴ دقیقه ) ، شروع اثر فوق العاده سریع ( ضربان قلب بلافاصله پس از اتمام تجویز شروع به کاهش می کند ) و اثربخشی قابل پیش بینی با متابولیت های غیرفعال ( ضربان قلب ) دارد. در ۳۰ دقیقه پس از اتمام تجویز لاندیولول هیدروکلراید به سطح اولیه بازمی گردد ) . [ ۳] باور بر این است که ساختار خالص S - انانتیومر لاندیولول در مقایسه با سایر مسدودکننده های β، عوارض جانبی کاهش فشار خون کمتری ایجاد می کند. هنگامی که کاهش ضربان قلب بدون کاهش فشار خون شریانی مورد نظر باشد، این تأثیر مثبت بر درمان بیماران دارد. [ ۴] لاندیولول با اصلاح ساختار شیمیایی اسمولول برای تولید ترکیبی با نرخ انتخاب قلبی بالاتر و قدرت بیشتر بدون افزایش مدت زمان اثر آن ایجاد شد. این دارو به عنوان لاندیولول هیدروکلراید و با نام های تجاری Rapibloc, Raploc, Runrapiq, Landibloc در ۲ فرمول ویال ۳۰۰ میلی گرمی و آمپول ۲۰ میلی گرمی ) به بازارهای اروپایی معرفی شده است. لاندیولول در ژاپن با نام های تجاری Onoact ( ۵۰ میلی گرم ) و Corbeta ( ۱۲٫۵ میلی گرم برای بهبود کیفیت تصویر در سی تی آنژیوگرافی عروق کرونر ) در دسترس است.
این دارو به عنوان یک عامل مسدود کننده انتخابی β۱ با اثر فوق العاده کوتاه عمل می کند. [ ۵] به سرعت توسط کربوکسیل استراز در کبد و شبه کولین استراز در پلاسما به شکل غیرفعال هیدرولیز می شود و در نتیجه نیمه عمر حذف حدود ۴ دقیقه است. لاندیولول یک آنتاگونیست بسیار انتخابی گیرنده بتا - ۱ است ( انتخاب پذیری برای مسدود کردن گیرنده بتا - ۱، ۲۵۵ برابر بیشتر از مسدود کردن گیرنده بتا - ۲ است ) که اثرات مثبت کرونوتروپیک کاتکول آمین های آدرنالین و نورآدرنالین را بر روی قلب مهار می کند. که در آن گیرنده های بتا - ۱ عمدتاً قرار دارند. [ ۶] پنداشته می شود که لاندیولول مانند سایر مسدودکننده های بتا، محرک سمپاتیک را کاهش می دهد و در نتیجه باعث کاهش ضربان قلب، کاهش شلیک خود به خودی ضربان سازهای نابجا، کاهش سرعت هدایت و افزایش دوره مقاوم شدن گره AV می شود. [ ۷] لاندیولول هیچ گونه فعالیت تثبیت کننده غشا یا فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی در شرایط آزمایشگاهی از خود نشان نمی دهد. در مطالعات پیش بالینی و بالینی، لاندیولول تاکی کاردی را با اثر فوق العاده کوتاه با شروع و جبران اثر سریع کنترل کرد و اثرات ضد ایسکمیک و محافظت از قلب را بیشتر نشان داد. [ ۸] تا به امروز، لاندیولول کوتاه ترین نیمه عمر پلاسما و بالاترین انتخاب پذیری قلبی را در میان بتابلوکرها در استفاده بالینی دارد. گزینش پذیری لاندیولول برای محاصره گیرنده β۱، ۲۵۵ برابر بیشتر از محاصره گیرنده β۲ است. در مقایسه، متوپرولول، انتخاب قلبی بسیار کمتری دارد ( لاندیولول ۱۰۰ برابر بیشتر از متوپرولول، و ۸ برابر بیشتر از اسمولول کاردیوسلکتوگر است ) ، و نیمه عمر ۶۰ برابر بیشتر ( ۳ تا ۴ ساعت در مقایسه با ۳ تا ۴ دقیقه در مورد لاندیولول ) . FDA اشاره می کند که متابولیسم های ضعیف CYP2D6 به دلیل افزایش سطح متوپرولول خون، انتخاب قلبی متوپرولول را کاهش می دهند، زیرا تنوع ژنی تبدیل متوپرولول به متابولیت های غیرفعال را کاهش می دهد که منجر به غلظت پلاسمایی متوپرولول تقریباً ۵ برابر می شود. [ ۹] فعال شدن گیرنده های β۲ آدرنرژیک به اتساع برونش و تسریع پاکسازی مایع آلوئولی در سیستم راه هوایی ریوی کمک می کند. در نتیجه، یک مسدودکننده β۱ انتخابی قلبی با اثر محدود بر گیرنده β۲، ضربان قلب را بدون عوارض جانبی ریوی در بیماران مبتلا به COPD یا آسم کاهش می دهد. تحریک دارویی گیرنده های β۲ باعث افزایش جریان خون کرونر در افراد سالم و در بیماران مبتلا به شریان های کرونری خفیف آترواسکلروتیک می شود؛ بنابراین، نه تنها یک مسدودکننده β۱ انتخابی قلبی، نیاز اکسیژن میوکارد را در طول ورزش کاهش می دهد، بلکه پرخونی ناشی از گیرنده β۲ را در ورزش کرونری نشان می دهد، در حالی که به طور انتخابی ضربان قلب را کاهش می دهد. جالب اینجاست که لاندیولول هیچ خاصیت آنتاگونیستی سدیم و کلسیم ندارد، که آن را به دلیل قدرت کمتری برای اینوتروپی منفی، بتا بلوکر انتخابی قلبی مناسب تر برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی می سازد، در حالی که قدرت بالاتری برای کاهش ضربان قلب ارائه می دهد. برخلاف لاندیولول، قرار گرفتن در معرض سایر مسدودکننده های بتا مانند اسمولول، بیان مجدد گیرنده های β را تقویت می کند که اثر تحمل دارو را که در طول انفوزیون طولانی مدت اسمولول مشاهده می شود، توضیح می دهد. قرار گرفتن طولانی مدت سلول ها با مسدودکننده های بتا که به عنوان فارماکوکاپرون عمل می کنند، سطح کل گیرنده های β۱ - آدرنرژیک را افزایش می دهد و در صورت توقف ناگهانی درمان، پاسخ های اغراق آمیز به آگونیست های درون زا مانند کاتکول آمین ها ایجاد می کند. این پدیده به عنوان بازگشت قطع مصرف بتا بلاکر توصیف شده است. با این حال، لاندیولول فاقد فعالیت فارماکوکاپرونینگ قابل توجهی است، زیرا لاندیولول به دلیل سطح بزرگ قطبی آن به سختی می تواند در غشاهای سلولی نفوذ کند.