رالتگراویر

رالتگراویر که با نام تجاری Isentress فروخته می شود، یک داروی ضد رتروویروسی است که همراه با سایر داروها برای درمان HIV/AIDS استفاده می شود. [ ۴] همچنین ممکن است به عنوان بخشی از فرآیند پیشگیری پس از قرارگرفتن در معرض ویروس HIV برای جلوگیری از عفونت استفاده شود. [ ۵] این دارو به صورت خوراکی تجویز می شود. [ ۶]
عوارض جانبی رایج شامل مشکلات خواب، احساس خستگی، حالت تهوع، افزایش قند خون و سردرد است. [ ۵] عوارض جانبی شدید ممکن است شامل واکنش های آلرژیک از جمله سندرم استیونز–جانسون، تجزیه عضلات و مشکلات کبدی باشد. [ ۵] بی خطر بودن استفاده از این دارو در دوران بارداری یا شیردهی مشخص نیست. [ ۵] رالتگراویر یک مهارکننده انتقال رشته اینتگراز HIV است که عملکرد اینتگراز HIV - که برای همانندسازی ویروس لازم است - را مسدود می کند. [ ۵]
رالتگراویر برای استفاده پزشکی در ایالات متحده در سال ۲۰۰۷ تایید شد. [ ۵] این دارو در فهرست داروهای ضروری سازمان جهانی بهداشت قرار دارد. [ ۷] لامیوودین/رالتگراویر، که شکل ترکیبی این دارو با لامیوودین است نیز در بازار موجود می باشد. [ ۵]
رالتگراویر به عنوان یک مهارکننده اینتگراز، اینتگراز را هدف قرار می دهد. آنزیمی که در رتروویروس ها مشترک است و ماده ژنتیکی ویروس را در کروموزوم های انسانی ادغام می کند. این فرآیند که یک مرحله مهم در مدل عفونت HIV است. این دارو از طریق گلوکورونیداسیون متابولیزه می شود. [ ۸]
رالتگراویر به روش های مختلفی قابل سنتز است. [ ۹] [ ۱۰]
در یکی از روش های مورد استفاده برای سنتز این دارو، ۲ - آمینو - ۲ - متیل پروپانیتریل با اسید کلریدِ ۵ - متیل - ۴٬۳٬۱ - اکسادی آزول - ۲ - کربوکسیلیک اسید با استفاده از N - متیل مورفولین به عنوان باز واکنش داده می شود. این محصول با هیدروکسیل آمین آبی آمایش می شود تا یک آمیدوکسیم تشکیل شود. هنگامی که آمیدوکسیم با دی متیل استیلن دی کربوکسیلات واکنش می دهد، حلقه پیریمدون مرکزی دارو ایجاد می شود. سنتز با تبدیل متیل استر باقی مانده از ماده واسطه به آمید با ۴ - فلوئوروبنزیل آمین و در ادامه متیل دار کردن با استفاده از تری متیل سولفوکسونیوم یدید تکمیل می شود. استفاده از واکنشگر یاد شده تضمین می کند که متیل دار کردن در اتم نیتروژنِ پیریمیدون با شیمی گزینی مناسبی رخ می دهد. [ ۱۱]