به کارگیرندهٔ دومیزبانهٔ لنفوسیت تی ( انگلیسی: Bi - specific T - cell engager ) یا به اختصار «بایتز» ( BiTEs ) گروهی از آنتی بادی های مونوکلونال دومیزبانه ساخت دست بشر هستند که برای استفاده در درمان سرطان مورد پژوهش و آزمایش هستند. این داروها سیستم ایمنی میزبان، به ویژه فعالیت سیتوتوکسیک لنفوسیت های تی را متوجهٔ سلول های سرطانی می کنند و آنها را بدین منظور به کار می گیرند. «بایت» ( BiTE ) یک علامت تجاری ثبت شده شرکت داروسازی میکرومت ای جی ( شرکت تابعهٔ امژن ) است. [ ۱]
مولکول های بایتز پروتئین های پیوندی هستند که از دو قطعه متغیر تک زنجیره ای ( scFvs ) از آنتی بادی های مختلف، یا توالی اسیدهای آمینه از چهار ژن مختلف، بر روی یک زنجیره پپتیدی منفرد ۵۵ کیلودالتونی تشکیل شده اند. یکی از این دو قطعه متغیر تک زنجیره ای از طریق گیرنده CD3 به لنفوسیت های تی متصل می شود و دیگری از طریق یک مولکول اتصالی خاص تومور، به سلول سرطانی متصل می شود. [ ۲] [ ۳]
مانند سایر آنتی بادی های دومیزبانه، و برخلاف آنتی بادی های مونوکلونال معمولی، مولکول های بایتز پیوندی بین لنفوسیت های تی و سلول های تومور ایجاد می کند. این باعث می شود لنفوسیت های تی با تولید پروتئین هایی مانند پرفورین و گرانزیم ها، مستقل از حضور مجموعه سازگاری بافتی اصلی کلاس یک یا مولکول های تحریک کننده، فعالیت سیتوتوکسیک خود را روی سلول های سرطانی اعمال کنند. این پروتئین ها وارد سلول های تومور شده و آپوپتوز سلول را آغاز می کنند. [ ۲] [ ۴]
این عمل تقلیدی از فرآیندهای فیزیولوژیکی مشاهده شده در طول حملات لنفوسیت های تی علیه سلول های تومور است. [ ۴]
چندین مولکول بایت در حال حاضر در آزمایش های پیش بالینی و بالینی برای ارزیابی اثربخشی درمانی و بی خطری شان در دست بررسی هستند یا آنکه مراحل تأیید نهایی را پشت سر گذاشته اند. [ ۵]
این دارو لنفوسیت های تی را با گیرنده های CD19 موجود در سطح لنفوسیت های بی پیوند می دهد. سازمان غذا و داروی آمریکا و آژانس دارویی اروپا این دارو را برای بزرگسالان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد مقاوم به درمان یا عودکننده در سلول های پیش ساز لنفوسیت B که کروموزوم فیلادلفیا ندارند، تأیید کردند. [ ۶]
این دارو یک جفت کننده دومیزبانه سلول لنفوسیت تی CD3 با هدایت CD20 است که برای استفاده درمانی در کانادا در مارس ۲۰۲۳، در ایالات متحده آمریکا در ژوئن ۲۰۲۳، و در اتحادیه اروپا در ژوئیه ۲۰۲۳ تأیید شد.
این نوشته برگرفته از سایت ویکی پدیا می باشد، اگر نادرست یا توهین آمیز است، لطفا گزارش دهید: گزارش تخلفمولکول های بایتز پروتئین های پیوندی هستند که از دو قطعه متغیر تک زنجیره ای ( scFvs ) از آنتی بادی های مختلف، یا توالی اسیدهای آمینه از چهار ژن مختلف، بر روی یک زنجیره پپتیدی منفرد ۵۵ کیلودالتونی تشکیل شده اند. یکی از این دو قطعه متغیر تک زنجیره ای از طریق گیرنده CD3 به لنفوسیت های تی متصل می شود و دیگری از طریق یک مولکول اتصالی خاص تومور، به سلول سرطانی متصل می شود. [ ۲] [ ۳]
مانند سایر آنتی بادی های دومیزبانه، و برخلاف آنتی بادی های مونوکلونال معمولی، مولکول های بایتز پیوندی بین لنفوسیت های تی و سلول های تومور ایجاد می کند. این باعث می شود لنفوسیت های تی با تولید پروتئین هایی مانند پرفورین و گرانزیم ها، مستقل از حضور مجموعه سازگاری بافتی اصلی کلاس یک یا مولکول های تحریک کننده، فعالیت سیتوتوکسیک خود را روی سلول های سرطانی اعمال کنند. این پروتئین ها وارد سلول های تومور شده و آپوپتوز سلول را آغاز می کنند. [ ۲] [ ۴]
این عمل تقلیدی از فرآیندهای فیزیولوژیکی مشاهده شده در طول حملات لنفوسیت های تی علیه سلول های تومور است. [ ۴]
چندین مولکول بایت در حال حاضر در آزمایش های پیش بالینی و بالینی برای ارزیابی اثربخشی درمانی و بی خطری شان در دست بررسی هستند یا آنکه مراحل تأیید نهایی را پشت سر گذاشته اند. [ ۵]
این دارو لنفوسیت های تی را با گیرنده های CD19 موجود در سطح لنفوسیت های بی پیوند می دهد. سازمان غذا و داروی آمریکا و آژانس دارویی اروپا این دارو را برای بزرگسالان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد مقاوم به درمان یا عودکننده در سلول های پیش ساز لنفوسیت B که کروموزوم فیلادلفیا ندارند، تأیید کردند. [ ۶]
این دارو یک جفت کننده دومیزبانه سلول لنفوسیت تی CD3 با هدایت CD20 است که برای استفاده درمانی در کانادا در مارس ۲۰۲۳، در ایالات متحده آمریکا در ژوئن ۲۰۲۳، و در اتحادیه اروپا در ژوئیه ۲۰۲۳ تأیید شد.
