بازسازی نابرابر دی ان ای

بازسازی نابرابر دی ان ای ( به انگلیسی: DNA mismatch repair ( MMR ) ) ، سیستمی برای شناسایی و بازسازی درج، حذف و ترکیب نادرست بازهای نوکلئوتیدی است که می تواند در طول همانندسازی و نوترکیبی دی ان ای ایجاد شود، و همچنین بازسازی برخی از شکل های آسیب دی ان ای انجام شود. [ ۱] [ ۲]
هر رویداد جهشی که ساختار ابرمارپیچ دی ان ای را مختل کند، پتانسیل به خطر انداختن ثبات ژنتیکی یک سلول را به همراه دارد. این واقعیت که سیستم های تشخیص و بازسازی آسیب به اندازه خود ماشین های تکثیر پیچیده هستند، اهمیت فرگشت را به وفاداری دی ان ای نشان می دهد.
در انسان، هفت پروتئین بازسازی نابرابر دی ان ای ( MMR ) ( MLH1، MLH3، MSH2، MSH3، MSH6، PMS1 و PMS2 ) به طور هماهنگ در مراحل متوالی برای آغاز بازسازی نابرابر دی ان ای کار می کنند. [ ۳] علاوه بر این، مسیرهای فرعی MMR وابسته به Exo1 و مستقل از Exo1 وجود دارد. [ ۴]
دیگر فرآورده های ژنی دخیل در بازسازی نابرابر ( پس از آغاز توسط ژن های MMR ) در انسان عبارتند از دی ان ای پلیمراز دلتا، PCNA , RPA , HMGB1، RFC و دی ان ای لیگاز I، همراه با عوامل اصلاح کننده هیستون و کروماتین. [ ۵] [ ۶]
اصلاح هیستون H3K36me3، نشانهٔ اپی ژنتیک کروماتین فعال، توانایی به کارگیری کمپلکس MSH2 - MSH6 ( hMutSα ) را دارد. [ ۷] به طور مداوم، مناطقی از ژنوم انسان با سطوح بالایی از H3K36me3 جهش های کمتری را به دلیل فعالیت MMR جمع می کنند. [ ۸]